Slovenský hematolologický portál - Léková interakce atorvastatinu a clopidogrelu

Léková interakce atorvastatinu a clopidogrelu

Atorvastatin dnes patří mezi nejpoužívanější zástupce ze skupiny statinů, clopidogrel je protidestičkovým léčivem, které inhibuje agregaci trombocytů blokádou receptorů pro ADP. Clopidogrel je dnes široce používán v terapii akutních koronárních syndromů a při revaskularizačních výkonech. Protože také indikace statinů se na základě nedávných studií rozšiřuje na pacienty s akutními koronárními syndromy, je souběžné užívání obou léčiv mnohem častější než dříve.

Nedávno se objevily studie, které naznačují, že tzv. lipofilní statiny, které jsou metabolizovány cestou cytochromu P-450 CYP3A4 (atorvastatin, lovastatin, simvastatin), a především atorvastatin mohou v kombinaci s clopidogrelem snižovat jeho antiagregační účinek cestou inhibice CYP3A4. Clopidogrel je totiž podáván v neaktivní podobě a je aktivován především CYP3A4 [1]. Lau a spol. sledovali protidestičkovou aktivitu clopidogrelu u 44 pacientů s implantací koronárního stentu. Atorvastatin na rozdíl od pravastatinu v závislosti na dávce snižoval protidestičkový účinek clopidogrelu. Podobný účinek měly známé inhibitory CYP3A4 erythromycin a troleandomycin. Naopak indiktor CYP3A4 rifampin antiagregační účinek clopidogrelu zvyšoval [2]. Podobně dopadla studie Neubauera a kol. (47 pacientů s angioplastikou), ve které atorvastatin a simvastatin snižovaly antiagregační účinek clopidogrelu, především v časné zahajovací fázi léčby (o 29,3 %), méně potom v udržovací fázi (o 16,6 %) [3]. Zmíněné interakci je možné se vyhnout použitím jiného statinu (pravastatin, fluvastatin) nebo časnější aplikací zahajovací dávky clopidogrelu, či zvýšením této dávky. Nedávná studie ukázala, že použití 450 mg místo 300 mg clopidogrelu jako zahajovací dávky zkrátilo čas do nástupu maximálního účinku léku [4].

Zdroj:
Reference List
1. Clarke TA, Waskell LA. The metabolism of clopidogrel is catalyzed by human cytochrome P450 3A and is inhibited by atorvastatin. Drug Metab Dispos. 2003; 31:53-59.
2. Lau WC, Waskell LA, Watkins PB et al. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction. Circulation 2003; 107:32-37.
3. Neubauer H, Gunesdogan B, Hanefeld C, Spiecker M, Mugge A. Lipophilic statins interfere with the inhibitory effects of clopidogrel on platelet function - a flow cytometry study. Eur Heart J 2003; 24:1744-1749.
4. Seyfarth HJ, Koksch M, Roethig G et al. Effect of 300- and 450-mg clopidogrel loading doses on membrane and soluble P-selectin in patients undergoing coronary stent implantation. Am.Heart J 2002; 143:118-123.
Lékové informační centrum 3. LF UK a FNKV