Slovenský hematolologický portál - Epoetín

Dynepo

Epoetín - delta

súhrnná farmaceutická informácia

1. NÁZOV LIEKU

Dynepo 1 000 IU/0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke.

Dynepo 2 000 IU/0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke.

Dynepo 3 000 IU/0,3 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke.

Dynepo 4 000 IU/0,4 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke.

Dynepo 10 000 IU/0,5 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke.

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Naplnená injekčná striekačka obsahuje 1 000 IU liečiva epoetínu delta v 0,5 ml dávke (2 000 IU/ml).

Epoetín delta sa vytvára v ľudských bunkách (HT-1080) technológiou génovej aktivácie.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (injekcia).

Číry, bezfarebný a vode podobný.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dynepo sa indikuje na liečbu anémie u pacientov s chronickým renálnym zlyhaním. Môže sa používať

u pacientov na dialýze a u nedialyzovaných pacientov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu Dynepom musí iniciovať lekár, ktorý má skúsenosti s vyššie uvedenou indikáciou. Dávkovanie Dynepa sa musí upravovať individuálne, aby sa udržiavala hladina hemoglobínu v rámci cieľového rozpätia 10 až 12 g/dl. Ak sa podáva intravenózne, úvodná dávka je 50 IU/kg trikrát týždenne. Ak sa podáva subkutánne, úvodná dávka je 50 IU/kg dvakrát týždenne.Počas prvých troch mesiacov po začiatku peritoneálnej dialýzy nemusí byť podávanie erytropoetínu nevyhnutné, pretože počas tohto obdobia často nastáva zvýšenie hemoglobínu.

Úprava dávky

Dávka sa musí znížiť o 25%, ak:

- hemoglobín dosiahne 12 g/dl

- miera vzostupu hemoglobínu počas ktorýchkoľvek 4 týždňov je vyššia ako 2,5g/dl.

Dávka sa musí znížiť o 50%, ak:

- hemoglobín klesne pod 10 g/dl

- miera vzostupu hemoglobínu počas ktorýchkoľvek 4 týždňov je nižšia ako 0,7 g/dl.

Pred tým, ako sa dávka bude upravovať, musí sa ponechať dostatok času na to, aby sa zistila odpoveď pacienta na podanú dávku Dynepa. Kvôli času nevyhnutnému na erytropoézu, môžu medzi úpravou dávky (iniciácia, zvýšenie, zníženie alebo prerušenie) a signifikantnou zmenou hemoglobínu uplynúť až 4 týždne. Preto sa nemá robiť úprava dávky častejšie ako raz za mesiac, pokiaľ to nie je klinicky odôvodnené.

Podávanie

Dynepo sa môže podávať intravenózne alebo subkutánne. Po zaučení zdravotníckym pracovníkom si pacient môže liek podávať subkutánne sám. U nedialyzovaných pacientov sa musí uprednostniť subkutánne podanie pred intravenóznym. V porovnaní s intravenóznym podaním, je požadovaná týždenná dávka Dynepa nižšia pri subkutánnom podaní.

Ak sa podáva subkutánne, miesto podania injekcie sa musí pri každom podaní meniť. Naplnenú injekčnú striekačku pred použitím skontrolujte. Použiť sa môže, len ak je roztok číry, bezfarebný, bez viditeľných pevných častíc a ak má konzistenciu podobnú vode. Striekačkou netraste. Ak ňou budete dlhšie silnejšie triasť, môže dôjsť k denaturácii aktívnej zložky. Striekačka je zložená a na prevenciu pred bodnou ranou má nasadenú ochrannú špičku. Neovplyvní to normálne fungovanie striekačky, ktorú možno v prístroji otáčať. Podajte požadované množstvo. Po vstreknutí potrebného množstva roztoku z naplnenej striekačky zvyšok obsahu zlikvidujte. Pri uvoľnení piestu ochranná špička prekryje ihlu. Striekačku posúvajte hore dovtedy, kým nie je prekrytá celá ihla. Pri podkožných injekciách by mala byť celá dĺžka ihly vpichnutá kolmo do záhybu pokožky pridržanej medzi palcom a ukazovákom, a tento záhyb pokožky treba držať počas celého vstrekovania. Po jednorazovom použití ju znehodnoťte.

Špeciálne skupiny

Dynepo sa nepoužíva na liečbu anémie u onkologických pacientov (pozri časť 4.4)

U starších pacientov sa nevyžaduje špeciálna úprava dávkovania.

Ak je to možné, u pacientov s homozygotnou formou kosáčikovej anémie sa musí celková koncentrácia hemoglobínu udržiavať medzi 7 až 9 g/dl.

Pre limitované skúsenosti sa účinnosť a bezpečnosť Dynepa nemohla stanoviť u nasledujúcich skupín pacientov: deti, pacienti s poškodenou funkciou pečene.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na epoetín delta alebo na niektorú z pomocných látok Dynepa.

Nekontrolovaná hypertenzia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hypertenzia:

Väčšina pacientov s chronickým renálnym zlyhaním má anamnézu hypertenzie. U pacientov liečených Dynepom môže nastať vzostup krvného tlaku alebo zhoršenie existujúcej hypertenzie. Preto sa musí u pacientov liečených Dynepom venovať osobitná starostlivosť dôkladnému monitorovaniu a kontrole krvného tlaku. Krvný tlak sa musí kontrolovať pred začiatkom a počas terapie, aby sa predišlo akútnym komplikáciám ako je hypertenzná encefalopatia a sprievodné komplikácie (kŕče, mozgová príhoda). Ak sa vyskytnú tieto reakcie, vyžadujú si okamžitú pozornosť lekára a intenzívnu lekársku starostlivosť. Osobitnú pozornosť si vyžadujú náhle, ostré, migréne podobné bolesti hlavy ako možný varovný signál.

Zvýšenie krvného tlaku si môže vyžiadať liečbu antihypertenzívami alebo zvýšenie dávok už existujúcej antihypertenzívnej medikácie. Okrem toho sa musí zvažovať redukcia podávanej dávky Dynepa. Ak ostávajú hodnoty krvného tlaku vysoké, môže si to vyžiadať prechodné prerušenie liečby Dynepom. Ak je hypertenzia vďaka intenzívnej terapii pod kontrolou, opätovná liečba Dynepom sa musí zahájiť s redukovanými dávkami.

Vyhodnotenie železa:

Počas liečby Dynepom môže nastať absolútny alebo funkčný deficit železa. Toto je najčastejšia príčina nekompletnej odpovede na liečbu erytropoetínom. Preto sa musia pred začatím a počas liečby Dynepom vyšetriť u pacienta zásoby železa, vrátane saturácie transferínu a sérového feritínu. Saturácia transferínu musí byť najmenej 20% a feritínu aspoň 100 ng/ml. Ak je saturácia transferínu nižšia ako 20%, alebo ak feritín klesne pod 100 ng/ml, musí sa podať železo. Prakticky u všetkých pacientov bude nakoniec potrebná suplementácia železa na zvýšenie alebo udržanie saturácie transferínu a hladiny feritínu, ktoré budú dostatočne podporovať erytropoézu stimulovanú Dynepom.

Anémia u epoetín-rezistentných alebo hyporesponzívnych pacientov so zlyhaním odpovede na 20 000 IU/týždeň sa musí preskúmať, vrátane odporučenia pacientov k hematológovi. U pacientov, ktorí majú doplnené železo a neadekvátnu odpoveď na liečbu Dynepom, sa musia vyhodnotiť a liečiť nasledujúce stavy, ak je to vhodné:

• Infekcia/zápal

• Okultná strata krvi

• Hyperparatyreoidizmus/Osteitis fibrosa cystica

• Intoxikácia alumíniom

• Hemoglobinopatie ako talasémia alebo kosáčikovitá anémia

• Deficity vitamínov, napr. deficit kyseliny listovej alebo vitamínu B 12

• Hemolýza

• Malígne ochorenia vrátane mnohopočetného myelómu a myelodysplastického syndrómu

• Malnutrícia.

Laboratórne monitorovanie:

Odporúča sa pravidelne sledovať celkový krvný obraz a množstvo krvných doštičiek. Hladina hemoglobínu sa musí stanoviť raz za týždeň, kým sa neustáli v požadovanom rozpätí a kým sa pevne neurčí udržiavacia dávka. Hladina hemoglobínu sa musí raz za týždeň stanoviť aj po každej úprave dávky, kým sa neustáli v cieľovom rozpätí. Potom sa musí hladina hemoglobínu monitorovať v pravidelných intervaloch. Počas liečby Dynepom sa musia pravidelne monitorovať sérové chemické hodnoty vrátane kreatinínu a draslíka.

Onkologickí pacienti:

Epoetíny sú rastové faktory primárne stimulujúce tvorbu červených krviniek. Erytropoetínové receptory môžu byť prítomné na povrchu rôznych nádorových buniek. Ako pri všetkých rastových faktoroch, existujú obavy, že epoetín by mohol stimulovať rast nádorových buniek. Dve kontrolované klinické štúdie, počas ktorých sa epoetín podával pacientom s rôznymi typmi nádorov, vrátane nádorov hlavy, hrdla a prsníka, vykázali neobjasnenú zvýšenú úmrtnosť (pozri časť 5.1).

Iné:

Odporúča sa, aby sa prvá dávka podala pod lekárskym dohľadom, pretože môže nastať anafylaktoidná reakcia na erytropoetín, aj keď sa to u Dynepa nepozorovalo. Pre limitované skúsenosti sa účinnosť a bezpečnosť Dynepa nemohla stanoviť u nasledujúcich skupín pacientov: deti, pacienti s poškodenou funkciou pečene.

Použitie Dynepa u pacientov s nefrosklerózou, ktorí sa ešte nepodrobili dialýze, sa musí zvážiť individuálne, pretože sa s určitosťou nedá vylúčiť možná akcelerácia progresie renálneho zlyhania.

Počas hemodialýzy si pacienti liečení Dynepom môžu vyžadovať zvýšenie antikoagulačnej terapie na prevenciu zrážania v arterio-venóznej spojke.

Nesprávne použitie epoetínu u zdravých ľudí môže viesť k prílišnému zvýšeniu hemoglobínu a hematokritu, čo môže byť spojené s kardiovaskulárnymi komplikáciami ohrozujúcimi život.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli vykonané žiadne interakčné štúdie s Dynepom.

V priebehu klinických štúdií s Dynepom sa nezaznamenali žiadne liekové interakcie.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita: Počas štúdií na zvieratách nebol dostatočne preukázaný vplyv lieku na graviditu (pozri 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Pri predpisovaní lieku tehotným ženám treba postupovať opatrne. Pri použití počas gravidity sa musí zvážiť súčasná substitúcia železa u matky.

Laktácia: Nie je známe, či sa Dynepo vylučuje do materského mlieka. Pretože mnoho zlúčenín sa do materského mlieka vylučuje, pri podávaní Dynepa dojčiacim matkám treba byť opatrný.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Dynepo nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas liečby Dynepom sa pozorovali nasledujúce nežiaduce účinky:

Časté (>1/100, <1/10)

Poruchy srdca a ciev: hypertenzia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: trombóza súvisiaca s prístupom

Poruchy nervového systému: bolesti hlavy

Menej časté (>1/1 000, <1/100)

Poruchy krvi a lymfatického systému: polycytémia, trombocytóza

Gastrointestinálne poruchy: hnačka, nauzea

Poruchy kože a podkožného tkaniva: svrbenie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: bolesť, reakcia v mieste vpichu (napr. bolesť, krvácanie), chrípkový syndróm

Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000)

Poruchy nervového systému: kŕče

Laboratórne parametre séra vrátane kreatinínu a draslíka počas terapie Dynepom zriedkavo stúpajú. (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Maximálna dávka epoetínu delta, ktorá sa môže v jednej alebo viacerých dávkach podať bezpečne, nebola stanovená. Pokiaľ sa hemoglobín/hematokrit starostlivo nesleduje a dávka sa primerane neupraví, môže liečba vyústiť do polycytémie. Ak sa odporúčané cieľové rozpätie prekročí, musí sa liečba epoetínom delta dočasne zastaviť, kým sa hemoglobín/hematokrit nevráti do odporúčaného cieľového rozpätia. Epoetín delta sa potom môže opätovne podávať v nižšej dávke (pozri časť 4.2). Ak sa vyskytne ťažká polycytémia, môžu sa indikovať konvenčné metódy (flebotómia) na zníženie hladiny hemoglobínu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antianemikum, ATC kód: B03XA.

Erytropoetín je glykoproteín, ktorý stimuluje tvorbu erytrocytov z prekurzorov kompartmentu kmeňových buniek. Účinkuje ako mitózu stimulujúci faktor a diferenciačný hormón. Biologická účinnosť erytropoetínu sa preukázala po intravenóznom a subkutánnom podaní u rôznych zvieracích modelov in vivo (potkany a psy). Po podaní epoetínu delta stúpa počet erytrocytov, hodnota hemoglobínu a počet retikulocytov ako aj pomer inkorporácie 59Fe.

Počas klinických štúdií sa u ľudí nezistil vznik neutralizačných protilátok proti epoetínu delta na základe klinickej odpovede. Ak sa podávanie zastaví, vrátia sa erytropoetické parametre k východiskovým hodnotám počas zotavovacej doby 1-3 mesiace. Subkutánne podanie vedie k podobnému modelu erytropoetickej stimulácie ako pri intravenóznom podaní.

Epoetíny sú rastové faktory primárne stimulujúce tvorbu červených krviniek. Erytropoetínové receptory môžu byť prítomné na povrchu rôznych nádorových buniek. Neexistujú dostatočné informácie, na základe ktorých by bolo možné určiť, či má použitie epoetínových produktov nežiaduce účinky na časovú progresiu tumorov alebo prežitie bez progresie. Dve štúdie skúmali účinky epoetínu (alfa a beta ) na prežitie a/alebo progresiu tumorov pri vyššej koncentrácii hemoglobínu.

V randomizovanej štúdii s kontrolou placeba za použitia epoetínu alfa u 939 pacientov s metastázujúcou rakovinou prsníka sa sledovaná látka podávala s cieľom udržať hladinu hemoglobínu v rozpätí od 12 do 14 g/dl. Po štyroch mesiacoch bola úmrtnosť v dôsledku progresie ochorenia u žien, ktorým sa podáva epoetín alfa, vyššia (6% v porovnaní s 3%). Celková úmrtnosť bola v tejto skupine podstatne vyššia.

V druhej štúdii s kontrolou placeba za použitia epoetínu beta u 351 pacientov s nádormi hlavy a hrdla sa sledovaná látka podávala s cieľom udržať hladinu hemoglobínu na úrovni 14 g/dl u žien a 15 g/dl u mužov. Prežitie bez lokoregionálnej progresie bolo u pacientov, ktorým sa podával epoetín beta, podstatne kratšie. Výsledky tejto štúdie odhalili prekvapujúcu nerovnováhu v liečbe, medzi skupinami, najmä s ohľadom na lokalizáciu tumoru, fajčenie a heterogénnosť sledovanej populácie. Navyše, niekoľko ďalších štúdií preukázalo tendenciu k vyššiemu prežitiu, čo naznačuje, že epoetín nemá negatívne účinky na progresiu tumorov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika erytropoetínu po podaní epoetínu delta sa skúmala u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s chronickým renálnym zlyhaním. Po intravenóznom podaní sa distribučný objem približuje celkovému objemu krvi a pohybuje sa v rozmedzí od 0,063 do 0,097 l/kg. Eliminačný polčas sa u pacientov pohybuje od 4,7 do 13,2 hodiny. Polčas je približne o 50% kratší u zdravých ľudí. Pri dávkovaní pohybujúcom sa medzi 50 IU/kg do 300 IU/kg sa merateľné koncentrácie erytropoetínu udržujú prinajmenšom 24 hodín. Expozícia erytropoetínu sa po podaní epoetínu delta zvyšuje u pacientov proporcionálne pri intravenóznom podaní dávok od 50 IU/kg do 300 IU/kg. Po opakovanom intravenóznom podávaní trikrát týždenne sa akumulácia epoetínu delta nepozorovala. Maximálna sérová koncentrácia sa dosahuje pri subkutánnom podaní epoetínu delta medzi 8 a 36 hodinami po injekcii. Polčas je pri subkutánnom podaní epoetínu delta dlhší v porovnaní s intravenóznym podaním a u pacientov sa pohybuje od 27 do 33 hodín. Biologická dostupnosť subkutánne podaného epoetínu delta je medzi 26% a 36%.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie s Dynepom a epoetínom alfa na zvieratách nepreukázali u gravidných samíc potkanov a králikov žiadny teratogénny efekt, ale indikovali s druhom súvisiace reverzibilné účinky na rast a hematopoézu u potomkov. V rámci neklinických štúdií boli účinky pozorované len počas expozície, ktorá sa považuje za podstatne vyššiu, než je maximálna hodnota expozície u ľudí, a preto tieto výsledky nemajú pre klinické použitie zásadný význam.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Dihydrogenfosforečnan sodný, monohydrát

Hydrogenfosforečnan sodný, heptahydrát

Polysorbát 20

Chlorid sodný

Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Keďže neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie zmiešavať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke. Injekčné striekačky skladujte z dôvodu ochrany pred svetlom vo vonkajšom obale. Neotvorené vopred naplnené injekčné striekačky môžu byť jednorázovo skladované mimo chladničky pri teplote do 25 °C maximálne po dobu 5 dní. Dátum expirácie pre skladovanie do 25 °C nesmie prekročiť dobu stanovenú 24 mesačným časom použiteľnosti. Po 5 dňoch skladovania pri teplote do 25 °C musia byť naplnené striekačky zlikvidované.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Naplnená sklenená injekčná striekačka typu I s bromutylovou gumenou zátkou, ihla veľkosti 27 z nehrdzavejúcej ocele s tvrdou prírodnou gumou a polystyrénovým krytom na ihlu, polystyrénová tyčinka piestu a ochranný kryt na ihlu.. Dostupné sú balenia po 6 naplnených injekčných striekačiek.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý výrobok alebo odpad sa má zlikvidovať v súlade s miestnymi požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Shire Pharmaceutical Contracts Ltd

Hampshire International Business Park

Chineham, Basingstoke

Hampshire RG24 8EP

Veľká Británia

Meno a adresa výrobcu biologického liečiva

Lonza Biologics, plc

228 Bath Road

Slough