Slovenský hematolologický portál

DELECE TP53 U NEMOCNÝCH S MNOHOČETNÝM MYELOMEM A MONOKLONÁLNÍ GAMAPATIÍ NEJISTÉHO VÝZNAMU - MOLEKULÁRNĚ CYTOGENETICKÁ ANALÝZA SOUBORU 84 NEMOCNÝCH

Autoři: Mičková P.1, Balcárková J.1, Pika T.2, ?čudla V.2, Bačovský J.2, Minařík J.2, Nevimová K.1, Jaro?ová M.1

Autoři - působi?tě: 1Hemato-onkologická klinika, LF UP a FN Olomouc, 2III. interní klinika - NRE, LF UP a FN Olomouc

Transfuze Hematologie dnes,20, 2014, No. 1, p. 32-38.

V patogenezi mnohočetného myelomu (MM) hrají významnou úlohu primární i sekundární genetické změny. Do skupiny sekundárních změn patří delece genu TP53. Tvoří skupinu vysoce rizikových změn, které jsou asociovány s výrazně krat?ím obdobím pře?ití bez progrese onemocnění i celkovým pře?itím.
Cílem na?í studie bylo určit frekvenci a typ delece genu TP53 (17p13) v souboru 84 nemocných s MM nebo monoklonální gamapatií nejistého významu (MGUS), který tvořilo 41 mu?ů a 43 ?en s mediánem věku 61 let. U 45 nemocných, u kterých jsme měli k dispozici dva vzorky kostní dřeně, byly porovnány výsledky ze dvou odběrů. Vzorky kostní dřeně v?ech nemocných byly vy?etřeny metodami konvenční a molekulární cytogenetiky. K detekci delece genu TP53 byla vyu?ita metoda FICTION se sondou LSI TP53/CEP 17 (Abbott Molecular). Hodnota cutt-off byla stanovena na 20 %.
Výsledky analýzy delece TP53 v souboru 84 nemocných odhalily deleci u 12 (14 %) nemocných, u 1 nemocné byla prokázána monozomie chromozomu 17. Delece genu TP53 nebyla pozorována u ?ádného ze ?esti jedinců s MGUS. Nejčastěji byla delece pozorována v pokročilých stadiích mnohočetného myelomu a u 10 z 12 nemocných byla delece genu TP53 součástí komplexního karyotypu. V?echny delece v na?em souboru byly monoalelické. V této studii jsme rovně? potvrdili korelaci výskytu delece genu TP53 s delecí genu RB1. Na?e výsledky podporují doporučení Evropské myelomové sítě (EMN), kterým je rutinní vy?etřování delece genu TP53 u nemocných s MM.

Klíčová slova: mnohočetný myelom, chromozomové změny, delece genu TP53, FICTION